Tom, um gato cinzento atrapalhado, está sempre perseguindo Jerry, um pequeno e esperto ratinho marrom. Juntos, os dois aprontam e vivem as mais hilariantes aventuras, ao lado de Spike e Tyke (dois cachorros), Butch (um gato preto), Tuffy (um ratinho cinza-claro), Quacker (um simpático patinho amarelo) e muitos outros.